MIT ve Harvard’ın Broad Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, Prime adı verilen ve bilinen hastalıklara neden olan genetik mutasyonların çoğunu düzeltebilen yeni bir gen düzenleme sistemi geliştirdiler. Hastalıkları tedavi etmek için gen düzenlemeyi kullanmanın zorluklarından biri, düzeltilmiş genlerin canlı hayvanların hücrelerine aktarılmasıdır. ‘Nature Bioteknoloji’ dergisinde yayınlanan bir çalışma, araştırmacıların virüs benzeri parçacıklar kullanarak yeni bir aracı, gen düzenleyicileri canlı hayvanların hücrelerine, özellikle de fare hücrelerine nasıl dahil ettiğini ayrıntılarıyla anlatıyor.
Çalışma, bu yeni teknolojinin, genetik körlüğe sahip iki fare modelinin gözlerindeki hastalığa neden olan mutasyonları düzelterek farelerde görmeyi başarıyla kısmen geri getirdiğini gösterdi. Baş yazar David Liu’ya göre bu, protein-RNA komplekslerinin uygulanmasının bir hayvanda terapötik birincil düzenlemeyi sağlamak için kullanıldığı ilk seferdir.
Prime’ın ana düzenleme sistemi bir Cas9 proteini, bir ana düzenleme kılavuzu RNA’sı (pegRNA) ve bir ters transkriptazdan oluşur. Araştırmacılar bu düzenleme makinesini hücrelere ulaştırmak için virüsler, lipit nanopartikülleri ve virüs benzeri parçacıklar (VLP’ler) dahil olmak üzere çeşitli yöntemler araştırdılar. Yeni çalışma, hem VLP proteinlerini hem de birincil düzenleme makinesini daha verimli çalışacak şekilde yeniden tasarlamaya odaklandı.
Farelerde test edildiğinde, çekirdek düzenleme makinesiyle yüklenen yeniden tasarlanan VLP’ler, canlı farelerin gözlerindeki ve beyinlerindeki genleri etkili bir şekilde düzenleyebildi ve genetik körlüğü olan farelerde görme yeteneğinin kısmen onarılmasıyla sonuçlandı. Araştırmacılara göre, VLP’lerde ve düzenleme makinelerinde yapılan iyileştirmelerin birleştirilmesi, önemli verimlilik artışlarıyla sonuçlandı ve terapötik uygulamalar için büyük umut vaat ediyor.